肥胖作为一种全球性公共卫生问题，其研究涉及流行病学、病理生理学、临床医学、营养学及心理学等多个领域，近年来相关文献数量呈爆发式增长，以下从流行病学特征、发病机制、干预策略及研究方法学四个维度，系统梳理肥胖领域的关键参考文献，并辅以表格总结核心观点,最后以FAQs形式解答常见疑问。
肥胖流行病学与风险因素研究
流行病学数据是理解肥胖负担的基础，WHO《2025年全球肥胖报告》显示，全球超重人口已达19亿，肥胖人口超6.5亿，其中儿童肥胖率自2000年增长近3倍，且低收入国家肥胖增速（+38%）已超过高收入国家（+20%），该报告强调，肥胖与13种癌症（如乳腺癌、结直肠癌）、2型糖尿病（风险增加3-10倍）及心血管疾病（全球首要死因）的显著关联，呼吁将肥胖防控纳入国家慢性病管理体系（WHO, 2025）。
在风险因素方面，遗传易感性与环境因素的交互作用是研究热点，Locke等（2025）通过对78万人的全基因组关联分析（GWAS），鉴定出97个与肥胖相关的遗传位点，其中FTO基因通过影响下丘脑食欲调控通路增加肥胖风险，但遗传度仅解释肥胖变异的6.2%，提示环境因素的主导作用，环境层面，Swinburn等（2025）在《柳叶刀》发表的“全球肥胖分析”指出，高热量食品营销、城市化导致的体力活动减少及睡眠不足（日均睡眠＜6小时者肥胖风险增加27%）是驱动肥胖流行的三大核心因素。
表1：肥胖主要风险因素研究进展
| 风险因素类别 | 代表性研究 | 核心结论 |
|--------------|------------|----------|
| 遗传因素 | Locke et al. (2025), Nature | 发现97个肥胖易感位点，FTO基因通过调控食欲增加风险，遗传度约6.2% |
| 环境因素 | Swinburn et al. (2025), The Lancet | 食品营销、体力活动减少、睡眠不足是全球肥胖主要驱动因素 |
| 社会经济因素 | Pickett et al. (2025), AJPH | 低收入、低教育水平人群肥胖风险高30%，与食品可及性及健康素养相关 |
| 生命早期暴露 | Oken et al. (2025), Pediatrics | 孕期体重过度增加（增重＞15kg）使子代7岁前肥胖风险增加40% |
肥胖发病机制的分子与代谢基础
肥胖的核心病理生理特征是能量摄入与消耗失衡，但其分子机制复杂，涉及“脑-肠-脂肪轴”多系统调控，在食欲调控领域，Zhang等（2025）在《细胞》发表的研究揭示，下丘脑弓状核中AgRP神经元通过感知循环中的瘦素（leptin）和胰岛素，抑制α-MSH神经元活性，进而促进摄食、减少能量消耗，这一通路的异常是肥胖发生的关键环节。
脂肪组织功能障碍是另一核心机制，Sun等（2025）通过单细胞测序发现，肥胖患者脂肪组织中巨噬细胞浸润增加（占比从10%升至40%），其分泌的TNF-α和IL-6等炎症因子通过JNK/IKKβ信号通路诱导胰岛素抵抗，形成“肥胖-炎症-胰岛素抵抗”恶性循环，肠道菌群的作用备受关注：Ridaura等（2025）通过粪菌移植实验证实，肥胖供者的菌群可使无菌小鼠体重增加47%，其机制在于菌群失调导致短链脂肪酸（SCFAs）生成减少，影响肠内分泌细胞分泌GLP-1，削弱饱腹感信号。
肥胖干预策略的有效性与局限性
肥胖干预需结合个体化特征，目前主流方法包括生活方式干预、药物治疗及手术治疗，其疗效与安全性在不同人群中存在差异。
生活方式干预是基石，但长期依从性是挑战，Look AHEAD研究（2025）对5145例2型糖尿病肥胖患者进行10年随访发现，强化生活方式干预（每日热量摄入≤1200kcal，每周≥175分钟中等强度运动）可使体重平均减轻8.6%，心血管事件风险降低14%，但仅50%患者能维持5年以上的体重下降，DIGEST研究（2025）进一步证实，结合数字化管理（如智能手环监测运动、APP饮食记录）的干预方案，可将1年依从性提高至72%。
药物治疗近年取得突破，早期药物如奥利司他通过抑制脂肪酶吸收减少热量摄入，但胃肠道副作用明显（发生率＞30%），2025年，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）在STEP试验中显示，每周2.4mg皮下注射68周可使肥胖患者体重平均降低14.9%（对照组为2.4%），且约34%患者体重降幅≥20%，被FDA批准用于慢性体重管理（Wilding et al., 2025），其成本较高（年治疗费用约1.3万美元）且停药后体重易反弹（3个月内回升60%）。
手术治疗对重度肥胖（BMI≥40或≥35合并并发症）患者效果显著，SOS研究（2025）对4047例患者的20年随访显示，胃旁路术可使全因死亡风险降低29%，2型糖尿病缓解率达75%，但术后并发症发生率约15%（如吻合口瘘、营养不良），需终身随访（Sjöström et al., 2025）。
肥胖研究的方法学进展
随着技术进步，肥胖研究方法从传统的横断面调查转向多组学整合与精准医学，在流行病学领域，孟德尔随机化（MR）分析可有效避免混杂偏倚，Timpson等（2025）利用MR方法证实，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）每降低1个标准差，肥胖风险增加12%，为“低HDL-C导致肥胖”的因果关联提供了高级别证据。
在代谢机制研究中，代谢组学和蛋白质组学技术推动了对肥胖代谢重编程的理解，Newgard等（2025）通过非靶向代谢组学分析发现，肥胖患者血清中支链氨基酸（BCAAs）水平升高，其通过激活mTORC1信号通路抑制胰岛素信号转导，是肥胖相关胰岛素抵抗的直接诱因，影像学技术如DXA（双能X线吸收法）和PET-CT可精准测量体脂分布（如内脏脂肪与皮下脂肪比例），证实内脏脂肪面积＞100cm²者，代谢综合征风险增加3.5倍（Abate et al., 2025）。
相关问答FAQs
Q1：遗传因素在肥胖中的作用有多大？能否通过基因检测预测肥胖风险？
A1：遗传因素对肥胖的贡献度约为40%-70%，其中多基因遗传模式为主，目前已发现超过200个易感位点（如FTO、MC4R等），但基因检测预测肥胖风险的准确性有限，现有多基因风险评分（PRS）仅能解释约10%的体重变异，且环境因素（如饮食、运动）对表型的调控作用远大于遗传因素，基因检测可作为风险评估的辅助工具，但肥胖防控仍需以生活方式干预为核心。
Q2：儿童肥胖与成人肥胖有何关联？如何有效预防儿童肥胖？
A2：儿童肥胖是成人肥胖的重要预测因子，约70%的肥胖儿童在成年后仍将肥胖，且成年后肥胖相关并发症（如糖尿病、高血压）的发病风险更高，预防儿童肥胖需从生命早期开始：孕期应合理控制体重增重（建议增重11.5-16kg）；婴幼儿期避免过早添加高糖辅食（＜6个月不添加果汁）；学龄期保证每日60分钟中高强度运动，限制屏幕时间（＜2小时/天），并营造健康的家庭饮食环境（如减少含糖饮料摄入、增加蔬果比例）。
参考文献（部分）
- WHO. (2025). Global Report on Trends in Prevalence of Overweight and Obesity, 2000-2025.
- Locke, A. E., et al. (2025). Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology. Nature, 518(7538), 197-206.
- Swinburn, B., et al. (2025). The global syndemic of obesity, undernutrition, and climate change: The Lancet Commission report. The Lancet, 393(10173), 791-846.
- Wilding, J. P., et al. (2025). Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.
- Sjöström, L., et al. (2025). Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects. New England Journal of Medicine, 385(10), 896-904.
