1975年是癌症研究领域具有里程碑意义的一年，这一年发表的多篇关键论文不仅在理论上推动了癌症生物学的发展，更为后续的临床治疗和技术革新奠定了坚实基础，最引人注目的成果包括对癌基因机制的初步揭示、杂交瘤技术的诞生以及肿瘤免疫逃逸理论的突破，这些发现共同重塑了科学家对癌症发生发展的认知,并直接催生了现代肿瘤学的重要治疗手段。
在癌基因研究方面，1975年的工作为后续的靶向治疗开辟了道路，早在20世纪60年代，科学家已发现某些病毒能够诱发动物肿瘤，但其在人类癌症中的作用长期存在争议，1975年，美国加州大学旧金山分校的迈克尔·毕晓普（J. Michael Bishop）和哈罗德·瓦默斯（Harold Varmus）团队通过实验证实，鸟类劳斯肉瘤病毒的致癌基因（src）并非病毒特有，而是来源于正常细胞中的原癌基因，这一发现颠覆了传统认知，首次证明癌症的发生与细胞内基因的突变或异常激活有关，他们在《自然》杂志发表的论文中指出，原癌基因在正常生理过程中参与细胞生长调控，但当受到化学、物理或生物因素影响发生突变时，可能转化为具有致癌活性的癌基因，这一理论不仅统一了病毒致癌与基因突变两大学说，还为后续发现人类癌基因（如Ras、Myc）及靶向药物研发提供了理论框架，基于对Ras基因突变的研究,后续开发的KRAS抑制剂已成为治疗特定肺癌和结直肠癌的重要手段。
杂交瘤技术的诞生是1975年另一项突破性成就，由英国科学家乔治斯·克勒（Georges Köhler）和塞萨尔·米尔斯坦（César Milstein）共同完成，他们在《自然》发表的论文中描述了一种将骨髓瘤细胞与B淋巴细胞融合的方法，成功创建了能够稳定分泌单一抗体的杂交瘤细胞系，这一技术首次实现了抗体的规模化、标准化生产，解决了传统抗体制备中纯度低、特异性差的问题，单克隆抗体的问世彻底改变了疾病诊断和治疗模式：在诊断领域，它被用于开发高灵敏度的肿瘤标志物检测方法（如前列腺特异性抗原PSA检测）；在治疗领域，基于单克隆抗体的靶向药物（如利妥昔单抗、曲妥珠单抗）成为癌症治疗的重要支柱，通过特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，精准杀伤肿瘤细胞 while 减少对正常组织的损伤，克勒和米尔斯坦因这一贡献于1984年获得诺贝尔生理学或医学奖,其技术至今仍是生物制药领域的核心工具。
1975年关于肿瘤免疫逃逸的研究也取得重要进展，科学家通过实验发现，肿瘤细胞能够通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达、分泌免疫抑制因子等方式逃避免疫系统的监视，这一理论为后续的免疫检查点抑制剂研发提供了思路，针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂正是通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，重新激活T细胞的抗肿瘤活性，成为近年来癌症治疗的革命性突破，1975年的这些基础研究,为免疫治疗的兴起埋下了伏笔。
以下总结了1975年癌症研究领域的三项关键突破及其影响：
| 研究方向 | 代表性成果 | 主要贡献 | 后续影响 |
|---|---|---|---|
| 癌基因机制 | 毕晓普和瓦默斯证实src基因来源于细胞原癌基因 | 建立癌基因与原癌基因理论，阐明癌症发生的分子基础 | 促成人癌基因发现，推动靶向治疗药物研发 |
| 杂交瘤技术 | 克勒和米尔斯坦创建单克隆抗体杂交瘤细胞系 | 实现抗体的规模化生产，解决抗体特异性与纯度问题 | 奠定现代诊断试剂和靶向治疗药物基础，广泛应用于肿瘤、自身免疫病等领域 |
| 肿瘤免疫逃逸 | 发现肿瘤细胞通过MHC下调等机制逃避免疫监视 | 揭示肿瘤与免疫系统的相互作用机制 | 为免疫检查点抑制剂等免疫治疗策略提供理论依据，推动癌症免疫治疗革命 |
这些1975年的研究成果共同推动了癌症研究从经验医学向精准医学的转变，癌基因理论的提出使科学家能够从分子层面理解癌症的异质性和复杂性；杂交瘤技术的应用则将实验室发现转化为临床工具；而免疫逃逸机制的阐明则为攻克癌症提供了新的治疗思路，尽管当时的技术条件有限，但这些开创性工作为后续基因组学、蛋白质组学等新兴领域的发展奠定了基础，也直接或间接促成了近年来癌症治疗领域的多项重大突破，如CAR-T细胞疗法、个性化疫苗等，可以说，1975年是癌症研究史上承前启后的关键节点，其影响力延续至今,并持续推动着人类对抗癌症的进程。
相关问答FAQs：
Q1：1975年杂交瘤技术的诞生对现代癌症治疗的具体贡献是什么？
A1：杂交瘤技术通过制备高特异性、高纯度的单克隆抗体，直接推动了靶向治疗的发展，利妥昔单抗（靶向CD20）成为B细胞淋巴瘤的一线治疗药物，曲妥珠单抗（靶向HER2）显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存率，单克隆抗体还被用于放射性核素标记的肿瘤显像和药物偶联物（ADC）的开发，实现了诊断与治疗的结合，该技术还促进了抗体药物偶联物（如T-DM1）的研发，通过抗体将细胞毒药物精准递送至肿瘤细胞,提高疗效并降低毒副作用。
Q2：1975年癌基因理论的发现如何影响当前的癌症精准治疗？
A2：癌基因理论揭示了癌症驱动基因的核心作用，促使科学家通过基因组测序等技术系统鉴定肿瘤中的突变基因，这一理论直接推动了靶向治疗的发展，例如针对EGFR突变肺癌的吉非替尼、ALK融合阳性的克唑替尼等药物，能够特异性抑制致癌蛋白的活性，基于癌基因的分子分型使癌症治疗从“组织类型导向”转向“基因变异导向”，如BRCA突变乳腺癌患者对PARP抑制剂的敏感性显著提高，当前，液体活检、ctDNA检测等技术也基于癌基因突变检测,实现了动态监测治疗耐药和早期诊断。
